Иммунотерапия

Иммунотерапия – направление в лечении онкологических заболеваний, которое помогает иммунной системе организма больного бороться со злокачественными опухолями. Одни препараты усиливают иммунный ответ, другие определенным образом модифицируют его, взаимодействуя с теми или иными молекулами.

Современные иммунопрепараты зачастую действуют эффективнее классической химиотерапии и вызывают меньше побочных эффектов, лучше переносятся пациентами. Их польза особенно велика при поздних стадиях онкозаболеваний, так как они помогают увеличить показатели выживаемости.

В Медицинской клинике НАКФФ применяются все новейшие иммунопрепараты, прошедшие регистрацию на территории РФ. Наши врачи составляют схемы лечения в соответствии с современными международными рекомендациями.

Каким образом иммунотерапия помогает бороться с онкологическими заболеваниями?

Иммунитет человека борется не только с возбудителями инфекций: вирусами, бактериями, грибками, паразитами. Он атакует вообще всё чужеродное, то, что не похоже на нормальные ткани тела – в том числе раковые клетки. Однако, злокачественные опухоли коварны. Они умеют укрываться от иммунной агрессии разными способами:

• В опухолевых клетках возникают генетические изменения, благодаря которым они становятся «незаметными» для иммунитета.
• На поверхности раковых клеток могут находиться белки, которые взаимодействуют с иммунными клетками и делают их неактивными.
• Опухоль может изменить клетки, находящиеся вокруг нее (так называемое микроокружение), таким образом, что они начинают мешать работать противоопухолевому иммунитету.

Иммунотерапия исправляет эти «баги», причем, может делать это разными способами – поэтому в ней выделяют несколько направлений. Результат один: иммунная система активируется и начинает бороться со злокачественной опухолью.

Разновидности иммунотерапии рака

Некоторые разновидности иммунотерапии известны и применяются уже довольно давно, некоторые появились совсем недавно, а некоторые всё еще являются экспериментальными и не внедрены в клиническую практику. Это одно из самых перспективных направлений в лечении онкозаболеваний: многие врачи и ученые возлагают на него большие надежды, и в этом направлении во всем мире активно ведутся научные исследования.

Цитокины

Цитокины – сигнальные молекулы. Они взаимодействуют с клетками и вызывают определенные эффекты, например, ускоряют размножение и повышают активность иммунных клеток, заставляют их мигрировать в злокачественную опухоль, увеличивают продолжительность их «жизни», вызывают гибель патологически измененных клеток. В онкологии применяют некоторые препараты на основе цитокинов:

• Интерлейкин-2 (ИЛ-2) активирует размножение иммунных клеток. Его используют при раке почки и меланоме с метастазами. В настоящее время продолжаются исследования противораковых эффектов других типов интерлейкинов: ИЛ-7, ИЛ-12 и ИЛ-21.
• Интерферон-альфа усиливает способность иммунных клеток атаковать раковые клетки, подавляет размножение раковых клеток и рост новых кровеносных сосудов в злокачественной опухоли. Его применяют для лечения таких онкозаболеваний, как волосатоклеточный лейкоз, фолликулярная неходжкинская лимфома, хронический миелолейкоз, рак почки, кожная Т-клеточная лимфома, саркома Капоши, меланома.

При раке почки и меланоме интерлейкин-2 и альфа-интерферон могут применяться как по отдельности, так и в сочетании, в том числе с другими противоопухолевыми препаратами.

Вакцина БЦЖ

Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта–Герена) – это ослабленный штамм микроорганизмов, вызывающих туберкулез. Ее используют не только для профилактики инфекции, но и для внутрипузырной терапии при раке мочевого пузыря. Попадая в организм человека, эти ослабленные бактерии вызывают иммунную реакцию. Чтобы одновременно «проснулся» противоопухолевый иммунитет, нужен прямой контакт вакцины с раковыми клетками. Поэтому препарат вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

Лечение вакциной БЦЖ эффективно при раке мочевого пузыря на ранних стадиях. Чтобы лечение прошло успешно, должны быть соблюдены некоторые требования:

• Достаточно хорошая работа иммунной системы пациента;
• Небольшая опухолевая нагрузка;
• Непосредственный контакт вакцины со злокачественной опухолью;
• Достаточная доза для того, чтобы вызвать иммунную реакцию.

Ингибиторы контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек – инновационные противоопухолевые препараты, с появлением которых в онкологии произошла революция. Благодаря им современным онкологам удается существенно продлевать жизнь многих пациентов с раком на поздних стадиях – аналогичного результата не удавалось добиваться с помощью классических химиопрепаратов.

Иммунная система человека устроена сложно. Она должна не только атаковать всё чужеродное, но и сдерживать себя, чтобы не навредить нормальным тканям. В качестве такого сдерживающего механизма работают особые молекулы – контрольные точки. В норме они предотвращают аутоиммунные состояния. Но злокачественные опухоли зачастую используют контрольные точки, чтобы «усыпить» иммунитет. Ингибиторы контрольных точек представляют собой моноклональные антитела, которые специфически связываются с контрольными точками и блокируют их. В итоге противоопухолевый иммунитет снова активируется.

Вот примеры некоторых препаратов из этой группы:

• Пембролизумаб (Кейтруда). На поверхности иммунных T-клеток есть белок-рецептор под названием PD-1. Когда он взаимодействует с белком PD-L1, который может находиться на других нормальных или раковых клетках, T-лимфоцит «выключается». Пембролизумаб блокирует рецептор PD-1 и снова активирует иммунную клетку, она начинает бороться со злокачественной опухолью.
• Ниволумаб (Опдиво) – еще один препарат, блокирующий рецептор PD-1.
• Ипилимумаб (Ервой) блокирует другую контрольную точку под названием CTLA-4. Это тоже белок, находящийся на поверхности иммунных клеток и инактивирующий их при взаимодействии с белком B7.

В настоящее время ингибиторы контрольных точек прошли клинические испытания и одобрены для применения при разных типах рака, обычно при поздних стадиях, когда уже есть метастазы. Цель такого лечения – максимально продлить жизнь пациента.

Важно. Ингибиторы контрольных точек помогают не всем пациентам. Они работают лишь тогда, когда присутствует механизм, на который они действуют. Например, если опухоль не блокирует иммунитет через взаимодействие PD-1 и PD-L1, то и ингибиторы PD-1 не будут эффективны. Предварительно нужно провести лабораторные исследования и проверить, какие молекулярные механизмы действуют в конкретной опухоли.

Онколитические вирусы

Относительно недавно ученые научились создавать генетически модифицированные вирусы, которые заражают только опухолевые клетки. Такой вирус проникает в раковую клетку, заставляет ее производить множество новых вирусных частиц, что в итоге и приводит к ее гибели. Но этим дело не заканчивается. Когда раковая клетка погибает, из нее выделяется множество белков, и на них реагирует иммунная система. Запускается противоопухолевый иммунный ответ.

В настоящее время в мире зарегистрирован всего один препарат для онколитической вирусной противоопухолевой терапии – талимоген лагерпарепвек (другие названия – T-VEC, Имлигик). В его состав входят генетически модифицированные вирусы простого герпеса. T-VEC применяют при распространенной меланоме, которую невозможно удалить хирургическим путем. Препарат вводят непосредственно в злокачественную опухоль.

В настоящее время проходят клинические испытания другие препараты для вирусной терапии рака. Также ученые проверяют, как онколитические вирусы работают в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

T-клеточная терапия

Это направление в иммунотерапии онкологических заболеваний пока еще по большей части носит экспериментальный характер: в основном его применяют в клинических исследованиях. Название методики звучит как CAR-T-клеточная терапия, и для нее используют T-клетки с химерным антигенным рецептором. Данный метод лечения весьма сложный и дорогой. Он состоит из трех этапов:

• У пациента берут кровь и выделяют из нее T-лимфоциты методом афереза.
• Полученные клетки проходят перепрограммирование в лаборатории. Их буквально обучают распознавать и атаковать опухолевые клетки.
• Затем «обученные» лимфоциты возвращают в организм пациента, и они принимаются за дело.

В настоящее время CAR-T-клеточная терапия наиболее активно применяется у детей и пациентов младше 25 лет с B-клеточным острым лимфобластным лейкозом, при котором неэффективны другие методы лечения (произошел рецидив после трансплантации костного мозга или 2–3 рецидива после применения других видов терапии) и при плохом прогнозе.

Противораковые вакцины

Противораковые вакцины работают примерно так же, как прививки против инфекций. В организм пациента вводят опухолевый антиген, и иммунная система учится распознавать, уничтожать раковые клетки. Существуют две категории противораковых вакцин:

• Профилактические. В эту группу входит вакцина против 16 и 18 типов вирусов папилломы человека (ВПЧ). Именно эти возбудители вызывают примерно 70% случаев рака шейки матки.
• Лечебные. Например, вакцина spuleucel-T (Provenge) применяется при распространенном раке простаты, не отвечающем на гормональную терапию. T-VEC тоже можно отнести к противораковым вакцинам.

В каких случаях применяют иммунотерапию?

В настоящее время иммунотерапия находит применение при многих онкологических заболеваниях. Однако, в силу специфики своего действия, этот вид лечения используется не так широко, как химиотерапия, хирургия и лучевая терапия. Иммунопрепараты применяют строго по показаниям, в соответствии с международными протоколами лечения. Предварительно нужно провести лабораторные исследования, чтобы убедиться, что лечение поможет в конкретном случае.

Как проводится иммунотерапия?

Многие иммунопрепараты применяются для системной терапии – в виде таблеток или растворов для внутривенного введения. Для некоторых предусмотрены специфические способы введения, если препарат должен непосредственно контактировать со злокачественной опухолью, как в случае с вакциной БЦЖ, T-VEC.

Схема лечения зависит от типа и стадии злокачественной опухоли, вида иммунотерапии, реакции организма пациента на лечение. Иногда терапию проводят в течение некоторого времени, а потом заканчивают. При поздних стадиях рака лечение обычно продолжают неограниченно долго, до тех пор пока препарат работает и не вызывает серьезных побочных эффектов.

Побочные эффекты

Многие препараты для иммунотерапии работают более прицельно по сравнению с классическими химиопрепаратами: они действуют только на определенные молекулы. За счет этого они более безопасны. Тем не менее они тоже способны вызывать побочные эффекты, и иногда серьезные.

Например, характерные побочные эффекты цитокинов – гриппоподобные симптомы, включающие повышение температуры тела, озноб, головные боли, повышенную утомляемость. Аналогичные реакции может вызвать вакцина БЦЖ. Она содержит безопасные ослабленные бактерии, тем не менее в очень редких случаях они могут распространиться по организму и вызвать инфекцию, причем, даже спустя годы после лечения.

Каждый тип иммунотерапии имеет свой список побочных эффектов. Перед курсом терапии нужно расспросить о них врача, узнать, какие могут быть симптомы.

Эффективность лечения

Эффективность иммунотерапии контролируют так же, как и при других видах противоопухолевого лечения. Периодически врач назначает контрольные обследования, чтобы проверить размеры опухоли, состояние организма пациента, уровни онкомаркеров. Если иммунотерапия ограничена по времени, то ожидают определенного конечного эффекта: исчезновения опухоли, значительного сокращения ее размеров, отсутствия рецидива. Если же лечение проводится при поздней стадии заболевания, то, считается, что оно эффективно, пока опухолевые очаги уменьшаются или по крайней мере не растут.

Почему стоит обратиться в медицинскую клинику НАКФФ?

• Опытные врачи-онкологи, проводящие лечение и диагностику в соответствии с современными международными стандартами.
• Применяем наиболее современные оригинальные препараты.
• В нашей клинике доступны все виды лечения при раке – врач составит комплексную схему терапии.
• Мы зачастую добиваемся хорошего результата, высоких показателей выживаемости пациентов даже при поздних стадиях рака.

Онкологический больной может сразу начать обследование и лечение в нашей клинике или обратиться к нашим врачам за вторым мнением, если в другой клинике не могут помочь, заболевание прогрессирует, несмотря на проводимую терапию. Наши опытные врачи-специалисты обязательно постараются помочь и задействуют для этого все возможности современной онкологии.