Таргетная терапия при онкологии

Таргетная терапия происходит от английского слова «target» – «цель», «мишень». Этот термин хорошо отражает суть работы таргетных препаратов: они поражают злокачественную опухоль прицельно, взаимодействуя с молекулами, необходимыми для размножения и жизнедеятельности раковых клеток. Эти препараты отличаются от классических химиотерапевтических средств, которые поражают все быстроразмножающиеся клетки. Часто таргетные препараты оказываются эффективнее химиопрепаратов и вызывают меньше побочек. Иногда таргетную терапию применяют в сочетании с химиотерапией. Выбор схемы лечения зависит от типа, стадии рака, молекулярно-генетических характеристик опухолевых клеток.

Основные показания к таргетной терапии

Одним из главных показаний к таргетной терапии являются онкологические заболевания. Исследования и клинические испытания показали, что таргетная терапия может значительно улучшить прогноз при лечении разных видов рака. Она используется для воздействия на специфические молекулы, участвующие в росте и размножении опухолевых клеток. Это позволяет не только замедлить прогрессию заболевания, но и добиться полного регресса опухоли. Например, при раке молочной железы, легких и толстой кишки таргетная терапия показала отличные результаты.

Кроме онкологических, таргетная терапия также эффективна при лечении аутоиммунных заболеваний. Иммунная система начинает атаковать ткани организма. Таргетная терапия помогает воздействовать на специфические иммунные клетки или молекулы, вызывающие воспаление и повреждение тканей. Это позволяет контролировать симптомы, замедлить прогрессию ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки. Пациенты могут значительно улучшить качество жизни, снизить потребность в традиционных иммунодепрессантах.

Как работает таргетная терапия при онкологических заболеваниях

В каждой клетке содержится набор генов. В последних закодирована структура всех белков тела. При раке возникают мутации, из-за которых начинает синтезироваться белок с неправильной структурой. Или же ген становится чрезмерно активным. Из-за этого клетка перестает подчиняться нормальным регуляторным механизмам, становится бессмертной, начинает бесконтрольно размножаться, приобретает способность мигрировать и образовывать опухолевые очаги в разных органах.

Когда была изучена генетика злокачественных опухолей, стало понятно, какие «неправильные» белки можно заблокировать в раковых клетках, чтобы побороться заболевание. Этой цели и служат таргетные препараты. С помощью таргетной терапии можно добиться следующих эффектов:

• Заблокировать молекулярные сигналы, которые заставляют раковые клетки слишком активно размножаться.
• Активировать механизмы, которые приводят к гибели раковых клеток.
• Прицельно доставить в злокачественную опухоль токсичные вещества.
• Предотвратить неоангиогенез – рост новых кровеносных сосудов, снабжающих злокачественную опухоль кислородом, питательными веществами.

Как мы уже упоминали, особенность таргетных препаратов – прицельное действие на молекулы, содержащиеся в раковых клетках. С одной стороны, это накладывает ограничения: лечение подействует, если в злокачественных клетках есть мутации и синтезируется соответствующий белок. Чтобы это проверить, предварительно проводят анализы (иммуногистохимию, генетические тесты). В то же время за счет прицельного действия таргетные препараты безопаснее химиотерапии, пациенты их лучше переносят. Однако они тоже могут вызывать побочки. Врач должен их учитывать, составляя схему терапии, периодически контролировать состояние пациента.

Преимущества метода

В отличие от традиционной химиотерапии, которая затрагивает как больные, так и здоровые клетки, таргетная терапия направлена исключительно на раковые. Это позволяет минимизировать повреждения здоровых тканей, улучшить общее состояние пациента. Такой подход более эффективен и менее инвазивен, что делает его выбором.

Разновидности таргетных препаратов

Группы таргетных препаратов:

• Низкомолекулярные (малые молекулы). Они очень малы, поэтому их можно использовать для воздействия на молекулы-мишени, находящиеся внутри клетки.
• Моноклональные антитела. Это аналоги антител, которые вырабатывает иммунная система человека для борьбы с возбудителями инфекций и другими чужеродными агентами. Прилагательное «моноклональные» означает, что такие антитела вырабатываются одним клоном клеток и направлены только против одного белка – того, который и нужно заблокировать в опухолевых клетках.

Механизмы действия таргетных препаратов разные. Вот примеры:

• Ингибиторы EGFR. Этой аббревиатурой обозначается рецептор эпидермального фактора роста. Он находится на поверхности многих нормальных клеток и при взаимодействии с сигнальными молекулами заставляет эти клетки размножаться. Иногда этот рецептор в большом количестве присутствует на поверхности раковых клеток. Его блокирование подавляет клеточное размножение, рост злокачественной опухоли. К ингибиторам EGFR относят такие препараты, как Эрлотиниб (Тарцева), Гефитиниб (Иресса), Цетуксимаб (Эрбитукс), Лапатиниб (Тикерб).
• Ингибиторы HER2. Этот белок относится к семейству рецепторов эпидермальных факторов роста EGFR. Он может быть в большом количестве при раке молочной железы. Выделяют даже отдельную группу злокачественных опухолей груди – HER2-позитивные. Наиболее знаменитый представитель этой группы таргетных препаратов, применяемый при раке молочной железы, – Герцептин (Трастузумаб). Другие представители: Нератиниб (Нерлинкс), Лапатиниб (Тикерб), Пертузумаб (Перьета).
• Ингибиторы VEGF. Блокируют эндотелиальный сосудистый фактор роста. В злокачественных опухолях он стимулирует рост новых кровеносных сосудов, обеспечивающих раковые клетки питательными веществами, кислородом. Некоторые представители ингибиторов VEGF: Бевацизумаб (Авастин), Сорафениб (Нексавар), Сунитиниб (Сутент), Нилотиниб (Тасигна).
• Ингибиторы BRAF. Применяют при меланомах с мутациями в гене фермента-киназы BRAF. В результате разрывается сигнальный путь, который активирует размножение опухолевых клеток. К группе ингибиторов BRAF относятся препараты: Вемурафениб (Зелбораф), Дабрафениб (Тафинлар), Энкорафениб (Брафтови).

Есть и другие группы – препараты в каждой из них направлены против своих молекул-мишеней и применяются при определенных типах рака. Специфическими разновидностями таргетной терапии рака являются гормональная терапия и иммунотерапия. Препараты для гормональной терапии применяют, чтобы заблокировать гормональные эффекты, способствующие росту злокачественной опухоли. Их назначают при гормонально-позитивных опухолях, например, раке молочной железы, простаты.

Иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек блокируют особые молекулы – контрольные точки, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Иммунная система активируется и начинает бороться со злокачественной опухолью.

При каких типах рака применяют таргетные препараты

Таргетная терапия применяется для лечения многих онкологических заболеваний. Она стала золотым стандартом в онкологии, наряду с химиотерапией. Вот примеры злокачественных опухолей, при которых наиболее активно применяется таргетная терапия:

• Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – злокачественное заболевание системы кроветворения, при котором в крови появляется много клеток миелоидного ряда из-за их слишком быстрого и бесконтрольного размножения. Заболевание развивается из-за мутации в гене фермента BCR-ABL. Поэтому практически у всех больных с ХМЛ эффективна таргетная терапия.
• Рак молочной железы. В 20–50% злокачественных опухолей содержатся высокие уровни белка-рецептора HER2. Этот белок взаимодействует со специфическими сигнальными молекулами и заставляет раковые клетки активно размножаться. Такой рак называется HER2-позитивным, для борьбы с ним есть много эффективных схем таргетной терапии.
• Колоректальный рак. Этим термином обозначают злокачественные опухоли толстой и прямой кишки. В данном случае эффективны ингибиторы EGFR, VEGF, а также некоторые другие таргетные препараты.
• Рак легких – заболевание, которое часто диагностируется на поздних стадиях и сопровождается плохим прогнозом. Рак легких очень распространен, особенно среди курильщиков. Он занимает первое место в списке злокачественных опухолей у мужчин. Поэтому ученые активно работают над созданием новых методов лечения. Из-за этого схемы терапии рака легких часто меняются, в них включают новые, более эффективные, препараты, их комбинации. Для борьбы с этим заболеванием применяется много разных типов таргетных препаратов.
• Лимфомы – опухоли, развивающиеся в результате чрезмерного производства B-лимфоцитов. Для борьбы с ними применяют моноклональные тела, ингибиторы ферментов-киназ, иммуномодулирующие препараты, другие классы таргетных препаратов.
• Меланома – агрессивная злокачественная опухоль из пигментных клеток-меланоцитов. Примерно в половине случаев в ней присутствуют мутации в гене BRAF. Для таких пациентов эффективны таргетные препараты. Также при меланомах применяют ингибиторы MEK, иногда в сочетании с ингибиторами BRAF.

Как проводят лечение

Низкомолекулярные препараты обычно выпускают в виде таблеток или капсул для перорального приема (проглатывания). Моноклональные антитела представляют растворы для внутривенного введения. Частота приема/введения препаратов, продолжительность лечения зависят от типа, стадии онкологического заболевания, разновидности и механизма действия таргетных препаратов, реакции пациента на лечение. При онкологических заболеваниях на поздних стадиях терапию проводят обычно до тех пор, пока она эффективна и не вызывает серьезных побочек.

Препараты могут вводиться раз в день, неделю или месяц. В ряде случаев таргетную терапию, как и химиотерапию, проводят циклами: пациенту вводят препараты, потом дают время на передышку, а потом их вводят снова.

Если предстоит таргетная терапия, обсудите с врачом, как она будет проходить, как часто будут вводить препараты, в какие дни нужно будет посещать клинику. Онкологи в клинике НАКФФ подробно консультируют пациентов и отвечают на все вопросы.

Как контролируют эффективность таргетной терапии

Контроль начинается еще до лечения. Таргетные препараты подходят не всем пациентам, даже с одинаковыми злокачественными опухолями. Тут важнее не тип рака, а его молекулярно-генетические характеристики. Даже если препарат подошел, со временем он может перестать действовать. Это происходит из-за того, что в опухолевых клетках возникают новые мутации, начинают работать новые механизмы, обеспечивающие их «бессмертие» и бесконтрольное размножение.

Спрогнозировать, будет ли работать таргетная терапия, можно с помощью исследований: иммуногистохимического анализа, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и др. Все эти тесты помогают проверить, есть ли в опухоли мутации и белки, против которых направлен таргетный препарат.

Таргетную терапию можно подобрать и персонально для конкретного пациента. Технология секвенирования нового поколения (NGS) позволяет «прочитать» генетический код раковых клеток, обнаружить большинство мутаций и разобраться, какие таргетные препараты, иммунопрепараты помогут в данном случае. К этой технологии прибегают при запущенном раке, когда пациенту не помогают никакие стандартные схемы лечения из протоколов.

В процессе терапии врач периодически назначает контрольные обследования, проверяет, не начали ли опухолевые очаги снова расти, не вызывают ли препараты побочных эффектов. При необходимости схему терапии корректируют.

Бывает так, что, несмотря на то, что предварительные анализы показали наличие в опухоли белков-мишеней, таргетная терапия не работает. Генетика рака сложна, всех нюансов учесть невозможно. В таких случаях врач подбирает другую схему терапии.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на то, что таргетные препараты безопаснее классических химиопрепаратов, они всё же могут вызывать побочные эффекты. Пациенту не стоит их бояться, но об этом нужно знать, чтобы заметить симптомы и сообщить о них врачу.

Распространенные побочные эффекты таргетной терапии:

• диарея;
• нарушение функции печени;
• нарушение свертываемости крови;
• повышенное артериальное давление;
• повышенная утомляемость, постоянное чувство усталости;
• изменения ногтей;
• язвы на слизистой оболочке рта;
• сыпь;
• сухость кожи;
• изменение цвета волос.

Реже встречаются более серьезные побочные эффекты. Врач в нашей клинике заранее расскажет о них, объяснит, на какие возможные симптомы нужно обращать внимание. Чтобы выявить побочки, периодически будут проводиться контрольные обследования. В случае нежелательных реакций на препараты, врач изменит дозировки или схему лечения.

Почему стоит пройти лечение в клинике «НАКФФ»

В нашей клинике доступны все виды таргетных препаратов, а также другие противоопухолевые средства, зарегистрированные в России. Наши врачи обладают большим опытом и при назначении лечения руководствуются международными протоколами, при этом учитывают особенности пациента. Чтобы пациент комфортно перенес лечение, принимаем необходимые меры. Онкологи в клинике НАКФФ обладают большим опытом в лечении разных онкологических заболеваний, в том числе на поздних стадиях. Свяжитесь с нами, мы применим все возможности медицины, чтобы вам помочь.