Нейроэндокринные опухоли

Одной причины, которая объясняла бы появление всех нейроэндокринных опухолей, не существует. В основе заболевания лежит изменение генетического материала клетки. Из-за этого нарушается нормальная система контроля: клетка продолжает жить, делиться и передавать свои свойства дочерним клеткам тогда, когда организм уже не нуждается в таком размножении.

Иногда подобные изменения формируются в течение жизни и никак не связаны с наследственностью. У другого пациента опухолевый процесс может быть частью генетического синдрома. В таких случаях определенные изменения передаются из поколения в поколение и повышают вероятность развития нескольких эндокринных или нейроэндокринных заболеваний.

Отдельного внимания заслуживает место возникновения опухоли. Условия, при которых развивается НЭО поджелудочной железы, отличаются от тех, что характерны для образования в кишечнике, желудке, бронхах или легком. Поэтому специалисты не пытаются искать универсальный фактор, одинаковый для всех пациентов.

Предрасполагающие факторы

Вероятность появления нейроэндокринной опухоли может зависеть от ее вида и места расположения. При обследовании врач обязательно уточняет, были ли у близких родственников эндокринные , нейроэндокринные опухоли. Особенно важно это в случаях, когда подобные заболевания встречались у нескольких членов семьи, появились в молодом возрасте или у одного человека выявляли несколько опухолей.

Наследственная склонность встречается не при всех НЭО. Некоторые опухоли могут быть связаны с генетическими синдромами, например с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (MEN1) или нейрофиброматозом 1-го типа (NF1). При подозрении на наследственную форму пациенту могут назначить консультацию генетика и специальное генетическое исследование.

При этом отсутствие таких заболеваний у родственников не означает, что риск полностью исключен. У многих пациентов опухоль возникает из-за изменений в клетках, которые формируются уже в течение жизни и не передаются по наследству.

Патогенез нейроэндокринной опухоли

Опухолевый процесс развивается постепенно. В клетке появляются нарушения, из-за которых она перестает подчиняться обычным механизмам контроля роста. Формируется популяция измененных клеток, которая может увеличиваться, проникать в соседние ткани и со временем распространяться в другие органы.

У части нейроэндокринной опухоли сохраняется способность вырабатывать биологически активные вещества. Именно поэтому кроме обычного опухолевого роста у пациента иногда возникает гормональный синдром. При нефункциональных образованиях такого механизма может не быть, и болезнь развивается практически бессимптомно до определенного момента.

Нейроэндокринные неоплазии объединяют несколько существенно различающихся по строению и поведению опухолей. Для врача важно не только установить факт их наличия, но и определить, насколько клетки сохранили свойства исходной ткани и насколько интенсивно они размножаются.

Выделяют два основных типа:

• Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли, или NET. Их клетки относительно хорошо сохраняют особенности исходной ткани. В зависимости от пролиферативной активности устанавливают степень G1, G2 или G3.
• Низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы, или NEC. Они отличаются более выраженной атипией клеток и, как правило, более быстрым течением заболевания.

Для определения степени злокачественности используют комплекс морфологических показателей. Один из них - индекс отражающий долю активно делящихся клеток. Чем выше пролиферативная активность, тем больше оснований ожидать агрессивного поведения опухоли.

Кроме строения учитывают функциональную активность образования. Функциональные НЭО производят гормоны или другие биологически активные соединения, из-за чего появляются специфические проявления. Нефункциональные опухоли могут не давать подобных симптомов.

Еще один критерий - орган, из которого начинается опухолевый процесс. НЭО желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, легких и других органов имеют собственные особенности классификации и стадирования.

Итоговый диагноз формируется после сопоставления морфологических, клинических и инструментальных данных. Такой подход позволяет понять не только место расположения образования, но и его потенциальное поведение, что напрямую влияет на дальнейшую тактику.

Нейроэндокринная опухоль может развиваться почти незаметно. Нередко первые изменения выявляют случайно, например при эндоскопии, компьютерной томографии или другом исследовании, которое проводилось по другому поводу. Когда образование увеличивается или начинает активно выделять гормоны, появляются уже более определенные жалобы. Их характер зависит прежде всего от органа, где возник очаг, его размеров и функциональной активности.

При НЭО желудка или кишечника возможны боли и тяжесть в животе, изменение привычного стула, тошнота, снижение аппетита. Опухоли поджелудочной железы иногда сопровождаются приступами слабости, потливостью, дрожью, ощущением голода, покраснением кожи или диареей, если они продуцируют гормоны. При поражении легких могут возникать длительный кашель, одышка, повторные эпизоды воспаления дыхательных путей. Распространенный процесс способен приводить к похудению, выраженной утомляемости и снижению переносимости обычной нагрузки.

Отдельная группа проявлений связана с гормонально активными опухолями. В зависимости от того, какое вещество вырабатывают измененные клетки, пациент может сталкиваться с приступами покраснения лица, учащенным сердцебиением, нарушением уровня глюкозы, частым мочеиспусканием, жаждой, язвенными поражениями желудка и другими состояниями. Такой набор симптомов иногда существует задолго до того, как становится понятна их истинная причина.

Осложнения возникают не только из-за увеличения самого образования. Существенную роль играет способность некоторых НЭО выделять гормоны и другие активные вещества. При их избытке нарушается работа органов и систем, иногда формируются состояния, требующие неотложной помощи.

Опухоль по мере роста может сдавливать соседние структуры или прорастать в них. Например, при поражении желудочно-кишечного тракта возможно нарушение прохождения содержимого, кровотечение, стойкая боль. Образование в легком способно частично перекрывать бронх и становиться причиной повторных воспалительных процессов.

При распространении заболевания появляются отдаленные метастазы. Вторичные очаги могут поражать печень, лимфатические узлы, кости и другие органы. В таких случаях к местным проявлениям добавляются общая слабость, снижение веса, боль и нарушения работы пораженного органа.

Отдельно выделяют осложнения гормонально активных НЭО. Избыточная выработка определенных веществ может приводить к тяжелым приступам гипогликемии, выраженной диарее и обезвоживанию, язвенным поражениям и другим последствиям. При некоторых опухолях гормональный криз может развиться внезапно и представлять непосредственную угрозу для жизни.

Самостоятельно установить такой диагноз дома невозможно. По одним симптомам определить нейроэндокринную опухоль нельзя, схожие проявления бывают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких и других органов. Первичный осмотр обычно проводят амбулаторно, после чего пациента при необходимости направляют на углубленное обследование. При выраженных осложнениях, тяжелом состоянии или необходимости специализированного лечения диагностика проводится в стационаре.

Физикальные методы

На приеме врач сначала выясняет, как давно появились жалобы, связаны ли они с приемом пищи, физической нагрузкой или определенным временем суток, повторяются ли приступы и что происходит с самочувствием между ними. Большое значение имеет уточнение симптомов, которые могут указывать на гормональную активность опухоли, внезапную слабость, потливость, приступы покраснения, сердцебиение, выраженную диарею, необычную жажду.

Осмотр проводят с учетом предполагаемой локализации. Врач оценивает общее состояние, массу тела, цвет кожи, наличие признаков обезвоживания, изменения живота или грудной клетки. Пальпация помогает обнаружить болезненность, увеличение отдельных органов, объемные образования или другие косвенные признаки заболевания. При необходимости проверяют пульс, артериальное давление и другие жизненно важные показатели.

Лабораторные методы

Анализы крови и мочи нужны не для того, чтобы по одному показателю подтвердить НЭО. Их задача значительно шире. Врач может назначить исследования гормонов и других биологически активных веществ, если симптомы заставляют предположить функциональную опухоль. Выбор конкретного анализа зависит от предполагаемого типа образования.

Дополнительно оценивают общий анализ крови, электролиты, показатели функции печени и почек, уровень глюкозы и другие параметры. Эти сведения помогают понять, насколько заболевание или его осложнения уже повлияли на организм.

Инструментальные методы

После клинической оценки врач подбирает исследования для поиска первичного очага и определения распространенности болезни. При заболеваниях органов пищеварения применяют эндоскопические методы, ультразвуковое исследование, КТ или МРТ. Для опухолей легких важную роль играют компьютерная томография и бронхоскопия по показаниям.

Особое место занимает радионуклидная диагностика, позволяющая выявлять образования с определенными рецепторами и оценивать распространенность опухолевого процесса. Для окончательной верификации нередко требуется биопсия.

Тактику выбирают только после того, как врач понимает, с какой именно НЭО имеет дело, где находится первичный очаг, насколько он распространен и обладает ли гормональной активностью. Важны также степень дифференцировки и скорость роста опухоли. Часть лечения проводится амбулаторно, однако операция, интенсивная лекарственная терапия, выраженные осложнения или специальные радионуклидные методы могут потребовать госпитализации.

Консервативные методы

Лекарственная терапия зависит от вида нейроэндокринной опухоли. При функциональных опухолях препараты могут быть направлены не только на сам опухолевый процесс, но и на снижение образования гормонов и контроль связанных с ними симптомов. Для ряда хорошо дифференцированных опухолей применяют аналоги соматостатина. При распространенном заболевании, в зависимости от его характеристик, рассматривают таргетные препараты, химиотерапию и другие системные варианты лечения.

Для отдельных пациентов используются радионуклидные методы, при которых лекарственное вещество доставляется к клеткам опухоли, имеющим соответствующие молекулярные мишени. Такой подход возможен только при подходящем биологическом профиле новообразования.

Немедикаментозная помощь имеет в основном поддерживающее значение. Она может включать коррекцию питания, восстановление водно-электролитного баланса и помощь при нарушениях, возникших на фоне гормональной активности или противоопухолевой терапии.

Хирургические методы

Операцию рассматривают прежде, когда опухоль можно удалить с приемлемым риском и это дает пациенту клиническую пользу. Объем вмешательства зависит от органа, размеров образования, его отношения к сосудам и соседним тканям.

При небольших локализованных нейроэндокринной опухоли возможно ограниченное удаление очага. В отдельных ситуациях хирургическое лечение выполняют и при метастатическом процессе, например когда необходимо уменьшить опухолевую массу или устранить осложнение.

Реабилитация

После операции восстановление начинают постепенно. Контролируют питание, боль, физическую активность и функцию органа, который был затронут вмешательством. Объем ограничений зависит от характера операции.

При системном лечении основное внимание уделяют переносимости препаратов, коррекции слабости, тошноты, нарушений питания и других побочных эффектов. Если болезнь сопровождалась гормональными нарушениями, после начала терапии дополнительно отслеживают соответствующие показатели.

При длительном лечении может потребоваться помощь диетолога, реабилитолога и других специалистов. Восстановление не заканчивается после выписки, пациенту важно соблюдать график наблюдения, проходить назначенные контрольные исследования.

Мнение эксперта

Рудакова Мария Николаевна. Хирург-онколог

При нейроэндокринных опухолях опасно оценивать заболевание только по его размеру. Небольшой очаг способен активно вырабатывать гормоны и доставлять человеку больше проблем, чем значительно более крупное, но функционально неактивное образование. И наоборот, отсутствие ярких жалоб не означает безопасное течение. Поэтому при выборе лечения мы ориентируемся не на один показатель, а на сочетание нескольких характеристик: строение опухоли, ее пролиферативную активность, локализацию, распространенность и гормональный профиль. Такой подход помогает не проводить избыточное лечение там, где оно не приносит дополнительной пользы, и не терять время в ситуациях, когда болезнь требует активной терапии.

Прогноз при нейроэндокринной опухоли зависит от особенностей самой опухоли и распространенности процесса. При ограниченном заболевании лечение может позволить надолго взять его под контроль. При распространенной форме основная задача часто заключается в сдерживании роста опухоли и сохранении качества жизни пациента.

Специальных способов полностью предупредить появление НЭО нет. При выявленной наследственной предрасположенности особенно важно регулярно наблюдаться у врача и проходить рекомендованные обследования. Всем пациентам также следует обращать внимание на стойкие изменения самочувствия и не откладывать обращение к специалисту.